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激光在口腔粘膜病治療中的研究進展

自1960年由Maiman發明世界上第一臺紅寶石激光器以來,激光在醫學領域的研究與應用已有50余年的歷史。1964年Goldman等將激光用于治療齲病,1971年weichman將激光用于牙體牙髓病學的領域。隨著科技的發展,激光將被越來越廣泛地應用于醫學的各個領域。激光具有單色性好、方向性好、能量高、密度高、發散度小,以及激光束照射到生物組織可產生光熱效應、光電磁效應、光化學效應、生物刺激效應等特點,在口腔治療中充分發揮凝固、燒灼、切割、氣化、光敏、麻醉、止痛等多種功能。

 

激光是大量粒子在同一相關輻射場激發下產生的受激發射光。根據激發光傳遞的形式和波長不同可分為多種類型,包括CO2激光、Nd:YAG激光、Ho:YAG激光、Er:YAG激光、Er,Cr:YSGG激光、二極管激光、氬激光等。應用于口腔科的激光主要有(1)CO2激光:是波長約為10.6um的特定中紅外激光,能夠將光源聚焦為細小光斑,在氣化、切割修復組織病變時,準確清晰且止血效果好。(2)Nd:YAG激光:是波長為1.064um的近紅外激光。脈沖型Nd:YAG激光可間斷發射激光,能夠有效減少熱量積累,避免溫度過高,從而可以減少鄰近組織損傷的可能性,比連續型Nd:YAG激光應用更加廣泛。(3)Er:YAG激光:是波長為2.94um的近紅外激光,其波長與水的吸收峰(2.95um)相近。因此當激光作用于組織時,被照射組織所含水分吸收大量熱,熱量不能向周圍傳遞很遠,局部升溫不高,對組織的熱損傷很小。(4)Er,Cr:YSGG激光:其波長為2.78um,與水的吸收峰(3.0um)接近,也稱水激光,其特性是低痛、微創、少出血。(5)二極管激光:即半導體激光。其具有體積小、成本低、重量輕、波長可選擇等特點,較常用的波長為980nm,近年來得到了迅速發展,其臨床應用覆蓋了其他類型激光的應用范圍。

 

口腔粘膜病具有多數疾病病因不明,臨床表現多樣、病種多,患者總數偏少、療法眾多的特點。激光在安全低痛的基礎上,能夠促進口腔黏膜表面病損的愈合。現將激光在口腔粘膜病治療中的研究進展做一綜述。

 

1.在口腔黏膜潰瘍類疾病中的研究

 

1.1復發性口腔潰瘍

 

復發性口腔潰瘍是最常見的口腔黏膜潰瘍類疾病。臨床表現為反復發作的圓形或橢圓形潰瘍,具有”黃、紅、凹、痛”的臨床特征,同時具有周期性、復發性、自限性的特點。復發性口腔潰瘍的治療可分為局部治療和全身治療,而局部治療副作用較少。LalabonovaH等為了評估低劑量激光療法(low-level laser therapy,LLLT)治療復發性阿弗他潰瘍的療效,他們將180患者隨機分為兩組,一組接受LLLT治療(半導體激光,l=658nm,輸出能量P=27mW,頻率為5.8Hz,時間約1分鐘,照射面積為0.5 cm2,照射劑量為2J/ cm2),另一組接受藥物治療,分別記錄兩組患者的疼痛程度、病損大小及愈合時間。結果顯示:LLLT組在治療的第一天就有55.6%的患者疼痛程度減輕,而藥物治療組在治療的第三天僅有11.1%的患者疼痛減輕,一個療程結束后,LLLT組約有24.4%的患者的病損減小,而在藥物治療組未見任何變化,在治療的第五天,LLLT組約有75.6%的患者的潰瘍已愈合,而在藥物治療組僅有37.8%的患者的潰瘍已愈合。

 

潰瘍的愈合主要是通過刺激上皮細胞生長和血管生成實現,而半導體激光緩解疼痛的機制尚未完全清楚,有一些觀點認為半導體激光能夠阻滯初級傳入神經元動作電位的產生及痛覺信號的傳導,增加鎮痛物質如阿片肽的生成,減少一些化學物質的釋放如組胺,減少緩激肽、前列腺素E2的合成,向缺氧細胞提供氧氣,改善局部微循環。CO2激光作為激光的一種,也被研究用于治療復發性口腔潰瘍。SattayutS等將14位復發性口腔潰瘍的患者隨機分為兩組,一組給予CO2激光治療,另一組給予安慰劑治療,通過記錄潰瘍的疼痛程度、日常活動干擾程度及潰瘍病損的大小來比較二者治療復發性口腔潰瘍的療效。結果顯示:在治療的第三天,激光組的疼痛程度已明顯減輕,而在日常活動干擾程度及病損的大小上,兩組并未有明顯的不同。因此得出:與安慰劑組相比,CO2激光可明顯減輕復發性口腔潰瘍病損的疼痛程度。CO2激光照射產生的熱效應能夠起到止痛促進組織愈合的作用。

 

1.2放射性口炎

 

放射性口炎即放射性口腔黏膜炎,是放射線電離輻射引起的急慢性口腔黏膜損傷,常見于頭頸部腫瘤接受放射治療的患者。李靈等選擇臨床確診為放射性口炎的患者36例,共186個潰瘍,將其分為兩組:實驗組,使用Nd:YAG激光進行治療(照射光距病損1.0mm,頻率為20Hz,單脈沖能量在100mJ至150mJ之間,脈沖數100至400間,速度為10/s,總能量1.2W至2.0W間,照射時間持續3min至5min);對照組,使用碘酚進行治療。結果顯示使用Nd:YAG激光進行治療的實驗組在疼痛減輕程度及愈合時間方面要優于對照組。Nd:YAG激光止痛的機理主要在于1:減少致痛作用的緩激肽增加止痛作用嗎啡樣物質;2:抑制局部組織合成5-羥色胺;3:局部熱效應使組織對疼痛的感覺消失;4:激光通過干擾神經細胞膜鈉/鉀泵的轉運功能影響細胞膜的滲透性,抑制局部神經沖動的傳導,達到止痛效果。

 

實驗研究得出:Nd:YAG激光治療放射性口腔潰瘍可明顯緩解患者疼痛,促進潰瘍的愈合,值得臨床推廣使用。

 

2.在口腔斑紋類疾病中的研究

 

口腔扁平苔蘚是一種常見的口腔黏膜慢性炎性疾病,是口腔粘膜病中僅次于復發性阿弗他潰瘍的常見疾病,多發生于女性,表現為線狀白色、灰白色花紋,部分患者出現糜爛癥狀。該病的病因和發病機制尚不明確,可能與免疫、精神、內分泌、感染、遺傳等因素有關。WHO將其列入癌前狀態的范疇。該病的傳統治療方法主要為局部或全身的藥物治療,激光作為一種新的治療手段,正得到國內外學者越來越多的研究與試驗。AcioleGT等報道了一例46歲口腔扁平苔蘚女性患者,該患者在去炎松和糖皮質激素治療3個月無效后,對其給予了CO2激光治療(l=10600nm,輸出能量10W)。在對患者隨訪的一年多時間內,該患者并未出現疾病的復發,其機制在于CO2激光照射產生的熱效應能夠使被照射部位發生汽化、炭化的作用,有利于病損的愈合,此外,熱效應能夠使口腔粘膜產生蛋白凝固膜,增強局部的防御能力,提高機體免疫力。

 

MahdaviO等報道了兩例糜爛型和潰瘍型口腔扁平苔蘚患者,這兩位患者在之前沒有接受過任何治療,然后對其采用LLLT治療(紅外激光器,l=630nm,輸出能量為10W,照射劑量為1.5J/ cm2)并記錄治療前后病損類型和疼痛的反應程度,結果顯示,患者嚴重處的病損和疼痛程度均減輕和緩解。為比較LLLT與CO2激光治療口腔扁平苔蘚的效果,Agha-HosseiniF等21位患者的共57處病損隨機分為兩組,一組給予LLLT激光治療,另一組給予CO2激光治療,并在治療前及治療后的2周、1個月、2個月、3個月記錄病損的發展情況,結果顯示,LLLT激光的治療效果要優于CO2激光的治療效果,但仍需進一步的研究證實。FornainiC等人報道了兩例關于使用Er-YAG激光(l=2940nm,輸出能量80-120mJ,頻率6-15Hz,照射劑量12.6-18.9J/ cm2)治療口腔扁平苔蘚的病例,取得了良好的治療效果,但同時也需要進一步的研究以及長期的隨訪調查來驗證治療方法的真實有效性。

 

ReddyKundoorVK等為研究半導體激光治療口腔粘膜白色病損的療效及安全性,選取了10位患者,5名白班患者,5名口腔扁平苔蘚患者,對其采用半導體激光(l=980nm)。結果顯示患者的疼痛癥狀減輕直至消失,并且在隨后六個月的隨訪中,癥狀并未復發。他們得出半導體激光可以作為某些口腔粘膜潛在惡性病變的替代治療方法,并且副作用較小。

 

3.在口腔黏膜感染性疾病中的研究

 

單純皰疹是一種由單純皰疹病毒所引起的皮膚黏膜病,臨床上以出現簇集性小水皰為特征。FerreiraDC等報道了兩例LLLT(紅外激光器,l=660nm,輸出能量100mW,照射劑量30J/ cm2)治療單純皰疹的病例,在隨后的17個月的隨訪中,患者的癥狀并未復發,治療取得了良好的效果。LLLT的治療效果主要是加速病損的愈合,并且可以緩解疼痛。通過激光照射,能夠促進病損區組織的修復,促進成纖維細胞的增殖,同時延長感染之間的時間間隔。

 

4.在口腔黏膜大皰類疾病中的應用

 

天皰瘡是一類嚴重的、慢性的黏膜-皮膚自身免疫大皰性疾病。病因未明。臨床上根據皮膚損害特點可以分為尋常型、增殖型、落葉型和紅斑型,其中尋常型天皰瘡發生在口腔粘膜損害最多見。其基本病理變化為棘層松解或上皮內皰形成。近年來,具有家族性趨向的天皰瘡病例報道逐漸增多。天皰瘡的治療一般為局部治療的同時,輔以全身藥物治療,如糖皮質激素、免疫抑制劑等。MinicucciEM等報道了兩例LLLT治療尋常型天皰瘡的病例,研究發現LLLT能夠通過誘導細胞增殖,提高ATP、核酸和膠原蛋白的合成,從而加速口腔粘膜和皮膚等病變部位組織的愈合,因此其認為LLLT應該作為一種尋常型天皰瘡的治療方法而得到廣泛應用。

 

5.在口腔黏膜肉芽腫性疾病中的研究

 

化膿性肉芽腫又稱毛細血管擴張性肉芽腫,是由毛細血管增生而形成的瘤樣增生病變,常伴有外傷或創傷史。口腔黏膜處的化膿性肉芽腫病變好發于牙齦,尤以前牙齦多見。目前其臨床治療方法主要有液氮冷凍、手術切除、CO2激光、Nd∶YAG激光等。TruschneggA等報道了一例CO2激光(l=10600nm)治療種植體周邊化膿性肉芽腫的病例,在激光治療后的4周、6周、6個月及1年的時間內做隨訪觀察并拍攝全景X線片觀察術后療效,結果顯示隨訪觀察期間內,疾病未復發,全景X線片顯示原病損處既沒有垂直型骨吸收也沒有受損骨組織的植入,患者取得了滿意的療效。因此,他們等人認為CO2激光對于種植體周化膿性肉芽腫是一種安全且適宜的治療方法,但同時也提出需認真選擇合適的激光參數以防疾病的復發。HasanogluErbasarGN等報道了一例半導體激光(l=808nm,輸出能量2W)治療發生于硬腭區的化膿性肉芽腫的病例,該女性患者在接受半導體激光切除術后的14個月的隨訪觀察期間內病損并未出現復發。他們認為半導體激光對于口腔內的化膿性肉芽腫是一種安全且有效地治療措施,同時指出為了最小限度的降低該病的復發率,在行激光切除時應當適當擴大切除范圍至骨膜處,并且應做好該病的長期隨訪觀察。

 

FekrazadR等使用Er:YAG激光(輸出能量3W,頻率10Hz)對一例化膿性肉芽腫患者進行激光切除治療,在隨訪的9個月時間內,該病并未復發,取得了令患者滿意的療效。相較于傳統的手術切除治療,Er:YAG激光治療化膿性肉芽腫的優點包括:減少術中出血、減輕疼痛及縮短愈合時間等。Nd:YAG激光同樣適用于治療口腔內的化膿性肉芽腫疾病,可減少手術出血,縮短手術時間并更易獲得患者地接受,其作用機制為皮損組織中含量豐富的含氧血紅蛋白可選擇性地吸收激光光能,產生熱凝固效應,使血紅蛋白變性、凝固。同時通過熱傳遞作用破壞血管內皮細胞,導致血管閉塞退化,從而達到治療目的。

 

6.在唇部炎性疾病中的研究

 

唇炎是發生于唇部的炎癥性疾病的總稱,除了某些全身性疾病和其他口腔黏膜病在唇部的表現外,唇炎是特發于唇部的疾病中發病率最高的疾病,目前激光在光化性唇炎的治療中得到了廣泛地研究。光化性唇炎是過度日光照射引起的唇炎。急性光化性唇炎以水腫、水皰、糜爛等為主要臨床癥狀;慢性光化性唇炎以黏膜增厚、干燥為主要臨床癥狀。該病被認為是一種癌前狀態,CastineirasI等人為研究CO2激光治療光化性唇炎的療效,對43名光化性唇炎患者給予了CO2激光治療,并隨訪記錄超過15個月,結果顯示其中有3名患者出現了病損的復發,另有2名患者在之前治療過的區域發展為鱗狀細胞癌。最終得出:CO2激光對于光化性唇炎是一種較為有效的治療方法。激光照射產生的能量迅速使細胞內和細胞外的水分加熱至100℃從而蒸發,破壞細胞膜,導致細胞死亡。

 

7.小結

 

口腔粘膜病病種較多,多數疾病病因不明,同時治療方法也不盡相同。激光治療作為一種相對嶄新的治療手段,因其治療方式的無痛、快速等優點,正得到國內外學者越來越多的研究與試驗,激光治療不僅為醫生帶來了方便,同時也減輕了患者的痛苦。在醫學其他領域及非醫學領域,激光也得到了不同程度的研究與應用。相信隨著激光技術與醫療水平的不斷發展與提高,激光在醫學領域中的應用也會有更美好的前景。

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